再生医療の現場に配属され、上司から「バリデーション業務」への参加を指示されたとき、多くの方がその専門性の高さに戸惑いを覚えるものです。省令やガイドラインを読んでも専門用語が難解で、実際に現場で何をどのように確認すればよいのか、イメージが湧きにくいのではないでしょうか。
バリデーションは、再生医療等製品の品質と安全性を担保するための最も重要なプロセスの一つです。概念的な定義だけでなく、実務レベルでの具体的な手順やチェックポイントを理解することが、業務遂行への近道となります。
本記事では、実務未経験の方を対象に、再生医療におけるバリデーションの基礎から、計画書作成、4段階の適格性評価（DQ/IQ/OQ/PQ）、そして現場での具体的なチェック項目までをわかりやすく解説します。実務の流れを明確にし、自信を持ってバリデーション実践に取り組めるようサポートします。
再生医療におけるバリデーションとは？実務初心者が押さえるべき基本
再生医療におけるバリデーションは、単なる動作確認ではありません。製品の品質が恒常的に保証されることを科学的に立証し、文書化する重要なプロセスです。まずは実務担当者として知っておくべき目的や、基本的な概念について整理しましょう。基礎を固めることで、後の実務手順がスムーズに理解できるようになります。
バリデーションを行う目的とGCTP/GMP省令上の位置づけ
バリデーションを行う最大の目的は、製造する再生医療等製品が、予め定めた品質規格を「常に」満たしていると保証することにあります。GCTP（再生医療等製品の製造管理及び品質管理の基準）やGMP省令において、バリデーションは必須事項として位置づけられています。
もしバリデーションが適切に行われていなければ、製造された製品が安全であるという根拠を示せません。患者様の体内に戻す細胞や組織を扱う再生医療において、この「科学的な証拠」は極めて重い意味を持ちます。法令遵守（コンプライアンス）の観点からも、避けては通れない業務なのです。
検証とバリデーションの違いをわかりやすく解説
初心者の方がよく混同されるのが「検証（Verification）」と「バリデーション（Validation）」の違いです。一般的に、検証は「設計や規格通りに正しく作られているか」を確認するプロセスであり、バリデーションは「ユーザーの利用目的や要求に合った正しいものが作られているか」を確認するプロセスだと定義されます。
特に再生医療の現場でバリデーション実践に取り組む際は、この違いがより重要になります。医療分野におけるバリデーションには、単なる結果の確認だけでなく、「プロセス全体が一貫して期待通りの結果を生み出し続けられること」を保証するという意味合いが含まれるからです。
たとえば、機器のスイッチを入れて仕様通りに動作するかを確認するのは「検証」の範囲と言えるでしょう。一方、その機器が実際の製造環境において、操作者や状況にかかわらず常に目的とする品質を維持できるかを証明し、文書化するプロセス全体が「バリデーション」にあたります。一点の確認にとどまらず、実用における有効性と再現性を継続的に保証するものであると理解しましょう。
実務担当者が最初に把握すべき「Vモデル」の全体像
実務を進める上で、ぜひ頭の中に描いておきたいのが「Vモデル」と呼ばれる概念図です。これは、システムや設備の開発・導入プロセス（左側）と、それに対応する検証プロセス（右側）をV字型に対比させたものです。
再生医療などのGXP（適正基準）領域におけるバリデーション実践では、開発段階と検証段階を以下のように対応づけて整理することが基本となります。左側の開発プロセスで仕様を詳細化していくのに対し、右側の検証プロセスではそれに対応する形で確認を行います。
- ユーザー要求仕様書（URS） ⇔ 性能適格性評価（PQ）
- 機能仕様書（FS） ⇔ 運転時適格性評価（OQ）
- 設計仕様書（DS） ⇔ 据付時適格性評価（IQ）
Vモデルの流れとして、左側の開発プロセスは「ユーザー要求（URS）→機能仕様（FS）→設計仕様（DS）」と上から下へ進みます。一方、右側の検証プロセスは、実際には下から上へ「据付確認（IQ）→運転確認（OQ）→性能確認（PQ）」の順序で実施されます。
このように、設計段階で決定した事項が、後の検証段階で正しく実装され、機能しているかを対比させて確認していくのです。このVモデルの全体像を理解しておくと、現在取り組んでいる作業が「どの要求仕様に対する確認なのか」が明確になり、実務での迷いも少なくなるでしょう。
バリデーション実践の4段階プロセス：適格性評価（DQ/IQ/OQ/PQ）の手順
バリデーションの実務では、「適格性評価」と呼ばれる4つの段階を経て確認作業を進めるのが一般的です。これらは英語の頭文字を取ってDQ、IQ、OQ、PQと呼ばれ、順を追って実施することで確実な品質保証を行います。それぞれの段階で何を確認すべきか、具体的な手順を見ていきましょう。
設計時適格性評価（DQ）：要求仕様と設計の整合性を確認する
最初のステップは、設計時適格性評価（Design Qualification: DQ）です。これは実際に機器や設備を導入する前に行う、机上での確認作業が中心となります。
作成された設計図書や仕様書が、ユーザー要求仕様書（URS）の内容を過不足なく満たしているかを照らし合わせます。例えば、「細胞培養のために温度精度±0.1℃が必要」という要求に対し、選定したインキュベーターのスペックが適合しているかを確認します。この段階で不備を見つけておかないと、導入後に「求めていた機能がない」という重大なトラブルにつながるため、慎重な確認が必要です。
据付時適格性評価（IQ）：機器や設備が正しく設置されたかを確認する
機器や設備が納入された後に行うのが、据付時適格性評価（Installation Qualification: IQ）です。ここでは、現物が設計通りに正しく設置されたかを確認します。
具体的には、型式やシリアル番号の確認、設置場所の環境（広さや水平度）、電源やガスなどのユーティリティ接続が図面通りかなどをチェックします。また、取扱説明書や校正証明書などの必要書類が揃っているかも重要な確認項目です。まだ電源を入れて稼働させる前の、外観や接続状態の確認が主となります。
運転時適格性評価（OQ）：設定通りの動作・性能が出るかを確認する
設置確認が完了したら、次は運転時適格性評価（Operational Qualification: OQ）へ進みます。実際に電源を入れ、機器が設定通りに動作するかを確認するステップです。
ここでは、温度設定を変更した際の追従性や、回転数の精度、アラーム機能が正常に作動するかなどをテストします。通常は、実際の製造（細胞培養など）は行わず、空運転の状態で機器単体の性能を確認します。停電からの復帰動作など、異常時の挙動もこの段階で確認しておくと安心でしょう。
性能適格性評価（PQ）：実際の製造条件下で品質が担保されるかを確認する
最後の仕上げとなるのが、性能適格性評価（Performance Qualification: PQ）です。これは実際の製造条件、あるいはそれに近い負荷をかけた状態で、プロセス全体が安定して品質を担保できるかを確認します。
再生医療の場合、実際に細胞を用いるか、あるいは培地のみを用いた模擬操作（メディアフィルテスト等）を行うことがあります。複数の機器を連携させて稼働させ、長時間運転しても問題が起きないかなど、実生産に即した厳しい条件下での検証を行います。PQが完了して初めて、その設備での製造が可能になります。
【実践ガイド】バリデーション計画書作成から実施までの具体的ステップ
バリデーションの全体像と4段階のプロセスを理解したところで、次は実際に業務を進めるための具体的なステップをご紹介します。バリデーションは計画に始まり報告で終わる、文書化されたプロセスです。各ステップで作成すべき文書や注意点を押さえ、漏れのない実務を目指しましょう。
ステップ1：バリデーション実施計画書（VP）の作成と承認
全ての実務は「バリデーション実施計画書（Validation Plan: VP）」の作成から始まります。この計画書には、バリデーションの目的、対象範囲、実施体制、スケジュール、そして判定基準を明確に記載します。
「何を」「誰が」「いつ」「どのように」検証するのかを定義し、品質保証部門などの承認を得る必要があります。計画書が承認される前に実作業を始めてしまうと、そのデータは無効となる場合があるため、順序を守ることが鉄則です。過去の類似計画書を参考にしつつ、今回の対象に合わせて具体化しましょう。
ステップ2：リスクアセスメントによる評価項目の決定
全ての項目を詳細に検証することは、時間的にもコスト的にも現実的ではありません。そこで重要になるのがリスクアセスメントです。製品品質に影響を与えるリスクが高い工程や機能を特定し、重点的に検証する項目を決定します。
例えば、細胞に直接触れる部分や、無菌性に直結する空調システムは「高リスク」として詳細なテストを設定します。一方、品質への影響が軽微な補助設備は簡易な確認に留めるなど、メリハリをつけることで効率的かつ効果的なバリデーションが可能になります。
ステップ3：プロトコル（実施要領書）の作成と準備
計画に基づき、具体的な作業手順を記した「プロトコル（実施要領書）」を作成します。これは、現場で作業者が迷わず操作でき、かつ結果を直接記入できる形式にするのが一般的です。
手順は「スイッチを入れる」「温度計の数値を読む」といったレベルまで具体的に書き下します。また、期待される結果（判定基準）も併記し、測定値がその範囲内かどうかが即座にわかるようにレイアウトを工夫しましょう。空欄には記入漏れがないよう、チェックボックスなどを活用するのも有効です。
ステップ4：実地検証の実施と生データの記録方法
いよいよ現場での実地検証です。プロトコルに従って操作を行い、得られた数値や結果を「生データ（Raw Data）」として記録します。ここで最も重要なのは、データの完全性と正確性です。
記録は必ずインクの消えないペンを使用し、鉛筆や消せるボールペンは使用しません。測定データがプリントアウトされる場合は、それを台紙に貼り付け、日付と署名をまたがって記入（割印のようなイメージ）します。これらは「事実」を証明する唯一の証拠となるため、慎重に取り扱いましょう。
ステップ5：逸脱発生時の対応と記録の残し方
実務では、想定外の事態や基準値を外れる「逸脱」が発生することがあります。もし逸脱が起きても、決して隠したり、なかったことにしたりしてはいけません。
逸脱が発生した事実を速やかに記録し、その原因を調査します。「なぜ起きたのか」「製品品質に影響はあるか」を評価し、再テストの必要性や手順の見直しを検討します。適切な処置を行い、その経緯を含めて文書化することで、逆にプロセスの信頼性を高めることにつながります。
ステップ6：バリデーション報告書の作成と承認完了
すべての検証が終了したら、「バリデーション報告書」を作成します。実施した内容、得られた結果、逸脱への対応、そして最終的な「適格である（合格）」という結論をまとめます。
計画書で定めた判定基準をすべて満たしていることを総括し、責任者の承認を得て完了となります。この報告書は、後の査察や監査で必ず確認される重要書類ですので、参照データや校正証明書の写しなども整理して添付し、適切に保管しましょう。
再生医療現場におけるバリデーション対象と具体的チェック項目例
再生医療の現場では、細胞そのものだけでなく、それを取り巻く環境や設備の管理が極めて重要です。ここでは、特にバリデーションの対象となりやすい主要な設備について、具体的なチェック項目をご紹介します。現場での確認作業をイメージする際の参考にしてください。
クリーンルーム（空調システム）のバリデーション項目
再生医療において、細胞を加工するクリーンルームの環境維持は生命線です。空調システムのバリデーションは最も優先度が高く、詳細な検証が求められます。特に以下の2点は必ず押さえておきましょう。
清浄度測定と室間差圧確認の実践
クリーンルームのグレード（A～D）に応じた浮遊微粒子数を測定し、清浄度が保たれているかを確認します。また、汚染空気が清潔な区域に流入しないよう、部屋ごとの圧力差（室間差圧）が設計通りに維持されているかも重要です。これらは定期的なモニタリング対象でもあります。
気流可視化試験（スモークテスト）の実施ポイント
目に見えない空気の流れを可視化する試験です。スモーク発生器などを用いて、清浄な空気が重要な作業エリアを保護するように流れているか、空気が滞留して汚染源になっていないかを確認します。動画として記録に残すことが推奨されます。
細胞培養用インキュベーターの温度・CO2濃度分布測定
細胞にとっての「家」であるインキュベーターは、庫内環境の均一性が問われます。温度表示が37℃であっても、場所によってバラつきがあってはいけません。
バリデーションでは、庫内の複数箇所（例えば9点や12点）に温度センサーを設置し、一定時間の温度分布を測定します。また、CO2濃度についても同様に、設定値通りに制御されているか、扉の開閉後に素早く復帰するかなどを確認し、細胞へのストレスがない環境であることを証明します。
安全キャビネットの風速・気流確認
無菌操作を行う安全キャビネット（バイオハザード対策用キャビネット）は、作業者の保護と製品の保護の両方を担います。
ここでは、吹き出し風速や吸い込み風速が規定の範囲内であるかを確認します。また、スモークテストを行い、外部の空気が作業エリアに入り込まないか、逆に内部の空気が作業者側に漏れ出さないか（エアバリア性能）を厳密にチェックします。HEPAフィルターの完全性試験（リーク試験）も必須項目です。
支援システム（純水製造装置・オートクレーブ）の確認ポイント
直接細胞に触れなくても、製造を支えるシステムもバリデーション対象です。例えば、培地調整などに使用する「純水製造装置」では、水質（導電率、TOC、菌数など）が常に基準を満たすかを確認します。
また、器具の滅菌に使う「オートクレーブ（高圧蒸気滅菌器）」では、被滅菌物の内部まで確実に熱が伝わり、指標菌が死滅するかを確認する熱分布測定やバイオロジカルインジケーターを用いた試験が行われます。これらが機能して初めて、無菌操作の前提が整います。
バリデーション実務で初心者が陥りやすい課題と対策
初めてバリデーション業務を担当すると、判断に迷う場面や、予期せぬ壁にぶつかることが多々あります。ここでは、多くの初心者が直面しやすい課題と、その解決策や考え方について解説します。これらを知っておくことで、無用な焦りを防ぐことができるでしょう。
専門用語の理解や判定基準の設定に迷う場合の対処法
バリデーション計画書を書く際、「どの数値を合格ラインにすべきか」で迷うことはよくあります。このような場合は、JIS規格、ISO規格、あるいは日本薬局方などの公的なガイドラインをまず参照しましょう。
また、メーカーの仕様書も重要な根拠になります。それでも判断が難しい場合は、社内の過去の記録（過去のバリデーション報告書）を確認したり、品質保証部門の先輩や上司に相談したりすることが大切です。独断で基準を決めることは避け、必ず根拠に基づいた設定を行いましょう。
文書管理とデータインテグリティ（DI）対応のポイント
近年、規制当局が特に厳しくチェックしているのが「データインテグリティ（DI：データの完全性）」です。初心者はつい、書き損じを修正液で消したり、データをメモ用紙に書いてから清書したりしがちですが、これらはNGです。
「ALCOA+（アルコアプラス）」の原則に従い、データは発生と同時に正確に記録し、誰がいつ記録したか追跡できるようにする必要があります。訂正する場合は、元の字が読めるように二重線を引き、訂正理由と日付、署名を残す「見え消し」を徹底しましょう。
リソース不足やノウハウ不足を補う外部専門家の活用
バリデーション業務は膨大な労力と専門知識を要します。立ち上げ時期や業務繁忙期には、社内のリソースだけでは対応しきれないこともあるでしょう。
そのような場合は、無理をして不完全なバリデーションを行うのではなく、外部の専門業者（バリデーション支援企業）を活用するのも一つの賢い選択です。セラボのような実績ある専門家に依頼することで、最新の規制要件に適合した計画書の作成や、精度の高い測定データの取得が可能になり、結果としてプロジェクト全体の品質とスピードが向上します。
まとめ
バリデーションは、再生医療等製品の品質を支える土台であり、患者様の安全を守るための「科学的な約束」です。
本記事では以下のポイントを解説しました。
- 目的の理解: バリデーションは一過性の確認ではなく、恒常的な品質保証の証明です。
- 4段階プロセス: DQ（設計）、IQ（据付）、OQ（運転）、PQ（性能）の順序で確実に検証を進めます。
- 計画と記録: 計画書（VP）の事前承認と、正確で改ざんのないデータ記録（DI）が必須です。
- 現場の実践: クリーンルームやインキュベーターなど、対象ごとの特性に応じたチェックが必要です。
最初は専門用語や文書量の多さに圧倒されるかもしれませんが、一つひとつの手順には明確な意図があります。まずは基本の「Vモデル」や「適格性評価」の流れを意識し、先輩や外部の専門家の力も借りながら、着実に実務経験を積んでいってください。あなたの誠実なバリデーション実践が、再生医療の信頼を支えます。
バリデーション実践についてよくある質問
バリデーションの実務に取り組む中で、初心者の方が疑問に感じやすいポイントをQ&A形式でまとめました。
- Q1. バリデーションとキャリブレーション（校正）は何が違いますか？
- A1. キャリブレーション（校正）は、計測機器（温度計など）が正しい値を示しているか標準器と比較して確認・調整する作業です。バリデーションは、その校正された機器を含むシステム全体が、目的とする品質を保証できるかを検証するプロセス全体を指します。校正はバリデーションの一部（IQ/OQなど）として行われることが多いです。
- Q2. バリデーションは一度行えば終わりですか？
- A2. いいえ、終わりではありません。設備の導入時に行う「初回バリデーション」に加え、一定期間ごとに行う「定期バリデーション」、設備や手順を変更した際に行う「変更時のバリデーション」などがあります。常に品質が維持されているか継続的に確認する必要があります。
- Q3. 実施中に「逸脱」が起きたらバリデーションは失敗ですか？
- A3. 直ちに失敗とはなりません。重要なのは、逸脱の原因を究明し、適切な是正処置（部品交換や再調整など）を行い、その影響を評価することです。正しく対応し、その経緯を記録に残して最終的に基準を満たせば、バリデーションは完了できます。
- Q4. 実務経験が全くなくても計画書は作成できますか？
- A4. ゼロから一人で作成するのは難しいでしょう。通常は、社内の過去の計画書テンプレートや、機器メーカーが提供するバリデーション図書（雛形）をベースに作成します。上司や経験者の指導を仰ぎながら、まずは既存のフォーマットを埋めていくことから始めましょう。
- Q5. GCTPとGMPでバリデーションのやり方に違いはありますか？
- A5. 基本的な考え方や手順（DQ/IQ/OQ/PQなど）は同じです。ただし、GCTP（再生医療等製品）では、対象が生きた細胞であるため、原材料の不均一性や無菌操作の重要性がより高くなります。そのため、無菌性保証や交叉汚染防止に関する検証が特に重視される傾向があります。
